Le single Dégénération, premier extrait de l'album Point de suture sorti le 25 août 2008, est disponible en téléchargement à partir du 19 juin 2008. En seulement trois jours, il réalise un nouveau record, en devenant la plus grosse vente de téléchargements hebdomadaires en France[16]. Fin août, lors de sa sortie dans le commerce, le single enregistre également le meilleur score hebdomadaire de l'année, et devient son 5e single à se classer N°1 du Top 50[17]. Dès sa parution, l'album Point de Suture connaît un large succès en France (3e meilleur démarrage de l'année), mais aussi en Belgique et en Suisse (deux pays où il est disque d'or), ainsi qu'en Russie (disque de platine). Le clip du second single, Appelle mon numéro, est diffusé dès le lundi 20 octobre 2008. Il est réalisé par Benoît di Sabatino.
Mylène Farmer donnera pour la première fois de sa carrière deux concerts au Stade de France les 11[18] et 12 septembre 2009, devenant ainsi la première chanteuse française à se produire dans un tel lieu. La mise en vente des places conduit à une affluence importante et provoque un bogue informatique sur tous les sites de réservations[19]. Le spectacle affichant complet en moins de deux heures, la date du 11 septembre 2009 est ajoutée et affiche à son tour complet en 1 h 15[20].
Une tournée est également programmée dans différents stades (deux soirs au Stade de Genève et un soir au Stade Roi-Baudouin) et Zéniths de province pour le printemps 2009, ainsi qu'en Russie en juillet 2009[21]. Le 23 mai 2008, c'est un nouveau record en France : un an avant le début de sa tournée officielle en province, plus de 100 000 places sont vendues en une seule journée de commercialisation[22].